Шевченко Константин Валерьевич | Институт молекулярной генетики РАН


Ученая степень:
кандидат химических наук

Ученое звание:
без ученого звания


Подразделение ИМГ:
Сектор регуляторных пептидов

Должность в ИМГ:
Научный сотрудник


Телефон:
+7-499-196-02-16

Адрес электронной почты:


Основные научные интересы, направления исследований и результаты

Основными направлениями исследований был поиск новых ноотропных препаратов за счет введения новых фрагментов в пептиды. Проводилась работа по изучению устойчивости семакса (Sem) к действию аминопептидаз при замене N-концевого Met в нем на Ala, Gly, Thr и Trp. Показано, что Ala-Sem, Gly-Sem и Thr-Sem (аналоги семакса) - более устойчивы к протеолизу, чем семакс. Используя те же подходы, был получен новый перспективный пептид AKTT(6-9)PGP (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro), тоже отличающийся от семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) аминокислотным составом. Параметры биодоступности AKTГ(6-9)PGP при интраназальном его использовании были выше, что указывает на определенную перспективу применения интраназального пути в клинической практике.
 
Вторым направлением в поисках биологически активных пептидов был поиск коротких пептидов, обладающих лечебными свойствами. Актуальность такого подхода показана при изучении протеолиза Pro-Gly-Pro-Leu, Pro-Gly-Pro-Gly и Pro-Gly-Pro in vitro. Показано, что все три пептида значительно более устойчивы по сравнению с семаксом к действию N-лейцинаминопептидазы, а также ферментов назальной слизи, микросомальной фракции мозга и крови крыс. Также определен состав образующихся метаболитов, получаемых при протеолизе этих пептидов. При проведении исследований in vivo при интраназальном и внутривенном введении тетрапептида Pro-Gly-Pro-Leu были определены максимальное содержание его и продуктов его деградации в мозге и его отделах. На основании полученных данных оценен вклад того или иного пути метаболизма Pro-Gly-Pro-Leu. Показано, что на первой стадии протеолиза Pro-Gly-Pro-Leu, судя по содержанию метаболитов в крови, при внутривенном введении более эффективным является деградация пептида с N-концевой части. Определен процент прямого транспорта лекарственного препарата непосредственно из носовой полости в мозг крысы при интраназальном введении Pro-Gly-Pro-Leu (более 30%). Параллельно с устойчивостью пептидов и направлением их деградации исследовалась их рецепторное связывание в отделах мозга крыс. Подобные параллели позволяют объяснить особенности влияния на клеточные ответы разных пептидов.


Премии, заслуги, членство в научных обществах

2006 – Диплом I степени за лучшую статью 2006 года В.В.Безуглов, Н.М.Грецкая, А.В.Блаженова, Е.Л.Андрианова, М.Г.Акимов, М.Ю.Бобров, И.В.Назимов, М.А.Кисель, О.Л.Шарко, А.В.Новиков, Н.В.Краснов, В.П.Шевченко, К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, Н.Ф.Мясоедов “Арахидоноиламинокислоты и арахидоноилпептиды: синтез и свойства” //Биоорганическая химия. 2006. т.32. №3. с.258-267.
2009 – Диплом № 40 лауреата премии за 2009 год Международной академической издательской компании “Наука/Интерпериодика” за лучшую публикацию в издаваемых ею журналах за статью К.В.Шевченко, А.П.Храпко, В.И.Швец, Н.Ф.Мясоедов “Использование фосфолипидных наночастиц для повышения устойчивости семакса в различных биологических средах, обладающих протеолитической активностью” //Доклады академии наук. 2009. т.429. №4. с.554-557


Список публикаций

За период 2008-2015 годов было опубликовано 31 статьи, 6 патентов, 40 тезисов.
 
Наиболее значимые публикации 2008-2015 г.
 
Статьи:
  1. Т.В.Вьюнова, Л.А.Андреева, К.В.Шевченко, В.П.Шевченко, М.Ю.Бобров, В.В.Безуглов, Н.Ф.Мясоедов “Взаимодействие трипептида Pro-Gly-Pro, меченного по С-концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами мозга крыс” //Доклады академии наук. 2008. т.419. №1. с.136-137.
  2. К.В.Шевченко, А.П.Храпко, В.И.Швец, Н.Ф.Мясоедов “Использование фосфолипидных наночастиц для повышения устойчивости семакса в различных биологических средах, обладающих протеолитической активностью” //Доклады академии наук. 2009. т.429. №4. с.554-557.
  3. Т.В.Вьюнова, К.В.Шевченко, В.П.Шевченко, В.В.Безуглов, Н.Ф.Мясоедов “Биотехнологический способ получения коротких пептидов и их радиоактивномеченных аналогов для оценки специфического связывания семакса и его метаболитов в различных отделах мозга крыс” //Радиохимия. 2009. т.51. №2. с.161-166.
  4. T.V.Vyunova, L.A.Andreeva, K.V.Shevchenko, N.F.Myasoedov “Some key moments of synthetic neuropeptides analogues biological activity molecular mechanism” //FEBS Journal. 2011. Vol.278. p.278. Supplement 1. Special Issue: SI. 36th FEBS Congress of the Biochemistry for Tomorrows Medicine. Torino. Italy. JUN 25-30. 2011.
  5. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, И.Ю.Нагаев, Л.А.Андреева, Л.Ю.Алфеева, Н.Ф.Мясоедов “Исследование протеолиза аминопептидазами аналогов семакса с разными N-концевыми аминокислотами” //Биоограническая химия. 2011. т.37. №4. с.475-482.
  6. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, И.Ю.Нагаев, Л.А.Андреева, Н.Ф.Мясоедов “Протеолиз простых глипролинов лейцинаминопептидазой, ферментами назальной слизи, мембран мозга и крови крыс” //Биоорганическая химия. 2013. т.39. №3. с.320-325.
  7. К.В.Шевченко, И.Ю.Нагаев, Л.А.Андреева, В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов “Устойчивость ацетила семакса к протеолизу в различных биологических средах” //Доклады академии наук. 2013. т.449. №6. с.733-735.
  8. К.В.Шевченко, И.Ю.Нагаев, Л.А.Андреева, Л.Ю.Алфеева, Н.Ф.Мясоедов “Исследование протеолиза карбоксипептидазами аналогов семакса с разными N-концевыми аминокислотами” //Доклады академии наук. 2013. т.450. №2. с.245-247.
  9. В.П.Шевченко, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов “Особенности введения дейтерия и трития в Pro-Gly-Pro-Leu и физиологически активные аминокислоты” //Радиохимия. 2013. т.55. №3. c.284-288.
  10. T.V.Vyunova, L.A.Andreeva, K.V.Shevchenko, N.F.Myasoedov “The molecular aspects of peptide regulation of Glutamate and GABA-ergic receptor systems functional activity” //FEBS Journal. 2014. Vol.281. P.385-386. Supplement 1. Special Issue: SI. FEBS EMBO. Paris. 30 August 2014 - 4 September 2014.
  11. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, Л.А.Андреева, И.Ю.Нагаев, В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов “Протеолиз Pro-Gly-Pro-Leu в гиппокампе, мозжечке и коре мозга крыс при внутривенном введении” //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. т.158. №7. с.43-48.
  12. К.В.Шевченко, И.Ю.Нагаев, В.Н.Бабаков, Л.А.Андреева, В.П.Шевченко, А.С.Радилов, Н.Ф.Мясоедов “Протеолиз His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro в крови и мозге крыс in vivo” //Доклады академии наук. 2015. т.464. №3. с.373-376.
  13. Т.В.Вьюнова, Л.А.Андреева, К.В.Шевченко, В.П.Шевченко, М.Ю.Бобров, В.В.Безуглов, Н.Ф.Мясоедов “Особенности специфического связывания пентапептида HFPGP, меченного по С концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами нервных клеток головного мозга крысы” //Доклады академии наук. 2014. т.456. №4. с.490-493.
  14. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, Л.А.Андреева, И.Ю.Нагаев, В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов “Сравнение фармакокинетики и метаболизма Pro-Gly-Pro-Leu в крови и мозге крыс при интраназальном и внутривенном введении” //Доклады академии наук. 2014. т.456. №5. с.613-617.
  15. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, А.С.Радилов, Л.А.Андреева, И.Ю.Нагаев, В.П.Шевченко, В.Р.Рембовский, Н.Ф.Мясоедов “Степень проникновения тиролиберина в кровь и отделы головного мозга при интраназальном или внутривенном введении” //Доклады академии наук. 2015. т.465. №6. c.749-752.
  16. В.П.Шевченко, А.С.Радилов, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко, В.Р.Рембовский, Н.Ф.Мясоедов “Влияние на эффективность изотопного обмена условий введения дейтерия и трития в олигопептид His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro” //Радиохимия. 2015. т.57. №5. c.463-465.
  17. К.В.Шевченко, Т.В.Вьюнова, Л.А.Андреева, И.Ю.Нагаев, В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов “Протеолиз Pro-Gly-Pro-Leu в гиппокампе, мозжечке и коре мозга крыс при интраназальном введении” //Химико-фармацевтический журнал. 2015. т.49. №2. с.12-17.
 
Патенты:
  1. В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко “Равномерномеченный тритием [3Н] амфотерицин В” Патент №2323224 (27.04.2008).
  2. В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко “Равномерномеченный тритием альфа-хедерин” Патент №2326889 (20.07.2008).
  3. Н.Ф.Мясоедов, В.А.Стоник, В.П.Шевченко, И.Ю.Нагаев, Д.Л.Аминин, С.А.Авилов, К.В.Шевченко “Равномерно меченные тритием тритерпеновые гликозиды голотурий Cucumaria” Патент №2351606 (10.04.2009).
  4. В.П.Шевченко, Н.Ф.Мясоедов, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко, Г.А.Бадун, М.Г.Чернышева, В.М.Федосеев “Равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол с использованием наноалмазного порошка” Патент №2422436 (27.06.2011).
  5. Н.Ф.Мясоедов, В.П.Шевченко, И.Ю.Нагаев, К.В.Шевченко “Равномерномеченный тритием Пиро-Glu-His-Pro-NH2” Патент №2513852 (20.04.2014).
  6. В.П.Шевченко, И.Ю.Нагаев, Н.Ф.Мясоедов, К.В.Шевченко “Равномерномеченный дейтерием и тритием His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro” Патент №2544016 (04.02.2015).