Сектор регуляторных пептидов | Институт молекулярной генетики РАН

   
   

Список сотрудников

Л.А. Андреева,
Т.В. Вьюнова,
Л.Ю. Алфеева,
К.В. Шевченко
 

   
   

Основные направления исследований

Синтез и структурно-функциональные исследования различных пептидных последовательностей.
Отбор на основе проведенных исследований наиболее интересных с точки зрения создания лекарственных препаратов направленного действия.
Изучение влияния наиболее перспективных пептидов на различные органы, метаболизм пептидов в организме  и механизм их действия.
Создание новых лекарственных препаратов для лечения социально значимых заболеваний.
 
Основные направления прикладных работ:
 
Разработка технологии синтеза пептидов.
Наработка пептидов являющимися субстанциями лекарственных препаратов в количествах необходимых для проведения предклинических и клинических исследований.
Разработка нормативной документации необходимой для регистрации лекарственных препаратов.
Внедрение в медицинскую практику новых высокоэффективных лекарственных препаратов пептидной природы.
 
Сектор создан в марте 1997 года на основе лаборатории регуляторных пептидов (ЛРП), которой в 1972-1996 гг. руководил Владимир Николаевич Незавибатько. ЛРП была выделена в ноябре 1972 года из лаборатории химического синтеза биологического отдела ИАЭ им. И.В. Курчатова. Большой и важный вклад в работу этих коллективов в разное время внесли Владимир Николаевич Незавибатько, Майя Александровна Пономарева-Степная, Ксения Ивановна Ратманова, Лидия Александровна Чукова, Людмила Васильевна Антонова и Владимир Николаевич Потаман.

Сотрудники ЛРП и СРП награждены медалями «Изобретатель СССР» за 1986 г., бронзовой медалью ВДНХ СССР за 1986 г, являются лауреатами Премии правительства РФ в области науки и техники. 

   
   

Основные достижения

  • Данные многолетних исследований трипептида Pro-Gly-Pro  на клеточных моделях и на животных позволили рассматривать этот пептид в качестве кандидата для создания на его основе нового лекарственного препарата, не имеющего мировых аналогов. Совместно с  Закрытым акционерным обществом «Инновационный научно-производственный центр «Пептоген» (ЗАО ИНПЦ «Пептоген») сформировано Регистрационное досье  необходимое для получения разрешения на проведение клинических исследований.
  • Выявлены нейропротекторные свойства ранее синтезированного пептида  Pro-Gly-Pro-Leu, что дало возможность приступить к доклиническим исследованиям этого пептида (работа совместно с ЗАО «ИНПЦ «Пептоген» поддержана Минпромторгом РФ).
  • Выявлена группа пептидов – фрагментов АКТГ(4-10) пролонгированного действия, обладающая нейротропной активностью сравнимая с действием  семакса. Отобран пептид АКТГ(6-9)-PGP для создания на его основе нового лекарственного препарата с ноотропным действием.
  •  Впервые синтезированы  и охарактеризованы аналоги  бета-амилоидного пептида  Arg-Glu-Arg-Pro-Gly-Pro и Arg-Glu-Arg-Val-Gly-Pro. Установлено, что пептид Arg-Glu-Arg-Pro-Gly-Pro  в области концентраций от 0.1 до 100 нМ оказывает потенцирующий эффект на амплитуду токов АМРА-рецепторов, а в опытах на мышах-самцах линии C57Bl/6 улучшает долговременную память. Работа выполнялась совместно с ИБХ РАН им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова.
  • Разработаны методы синтеза, проведен синтез и исследованы  новые пептиды, обогащенные пролином аналоги ноцицептина (FGGF), а именно пептиды: FGGF-GP, FGGF-PGP и FGGF-VGP в  сравнении с  природным пептидом FGGF-NH2. Показано, что пептид FGGF-VGP, как и природный ноцицептин,  существенно снижает уровень локомоторной активности животных. Наиболее выраженным анксиолитическим эффектом обладает пептид FGGF-GP, что хорошо согласуется с  литературными данными о действии ноцицептина.
  • Проведены структурно-функциональные исследования синтезированных сложных глипролинов с целью определения влияния С-концевой последовательности  молекулы на физиологические свойства. Показано, что скорости протеолиза карбоксипептидазами С-концевых аминокислот в семаксе и его аналогах отличаются, что вероятно связано с изменением их структуры в растворе.
  • Совместно с Отделом молекулярных основ генетики человека обнаружен специфический транскриптомный ответ клеток гиппокампа и селезенки крысы и мыши на однократное и курсовое введение пептида Селанк. Полученные данные явились основой исследования особенности действия Селанка и его структурных аналогов на транскриптом  клеток селезенки мышей, связанных с противовирусными свойствами Селанка. Кроме ранее обнаруженных противовирусных свойств у пептида Arg-Pro-Gly-Pro, показано, что этот пептид обладает  антикоагулянтно-фибринолитической и гипогликемической активностью.
  • Показано, что  специфическое взаимодействие пептидов с рецепторами происходит по аллостерическому механизму. Исследовано взаимодействие 12 кандидатных для создания лекарственных препаратов пептидов, обладающих нейротропной, анальгетической и нейролептической активностью, с дофаминовыми,  ГАМК´а, ванилоидными,      канабиноидными   и другими    рецепторами. Обнаружено  специфическое  взаимодействие пептида  Семакс  и его аналогов с дофаминовыми  рецепторами, что позволяет  объяснить   клинические   данные   при    использовании    лекарственных препаратов  с этим  пептидом  при  болезни   Паркинсона,  а  также пептида Селанк с  ГАМК´а    рецепторами,   что   объясняет  анксиолитические  эффекты  лекарств   на  основе этого  пептида.
 
         За 2009-2012 гг. сотрудники СРП стали соавторами 44 статей и 13 патентов РФ.
    
    

Основные публикации

  1. Мартынова К.В., Андреева Л.А., Климова П.А., Кириллова Ю.Г., Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Шрам С.И., Швец В.И., Мясоедов Н.Ф.  Структурно-функциональное исследование глицин- и пролинсодержащих пептидов (глипролинов) как потенциальных нейропротекторов.  Биоорганическая химия, 2009, 35, 2: 165-171.
  2. Ершов Ф.И., Учакин П.Н., Учакина О.Н., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Мезенцева М.В.  Противовирусная активность Селанка при экспериментальной гриппозной инфекции.  Вопросы вирусологии, 2009, 5, 21-24.
  3. Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мезенцева М.В., Шаповал И.М., Подчерняева Р.Я., Щербенко В.Э., Потапова Л.А., Руссу Л.И., Ершов Ф.И., Мясоедов Н.Ф. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк. Доклады академии наук, 2010,  431, 3: 414-418.
  4. Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мезенцева М.В., Шаповал И.М., Подчерняева Р.Я., Щербенко В.Э., Потапова Л.А., Руссу Л.И., Ершов Ф.И., Мясоедов Н.Ф. Скрининг ex vivo перспективных лекарственных препаратов пептидной природы: новые подходы. Доклады академии наук, 2010,  434, 4: 562-566.
  5. Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ульянов А.М., Оберган Т.Ю., Шубина, Т.А., Пасторова В.Е. Фибринолитический и гипогликемический эффекты пептида Pro-Gly-Pro-Leu при развитии инсулинзависимого диабета у крыс. Известия Российской академии наук, Серия биологическая, 2010, 3:  375-379.
  6. Фадюкова О.Е., Тюрина А.Ю., Луговцов А.Е., Приезжев А.В., Андреева Л.А., Кошелев В.Б., Мясоедов Н.Ф. Семакс увеличивает деформируемость эритроцитов в сдвиговом потоке у интактных крыс и у крыс с ишемией головного мозга. Доклады академии наук, 2011, 439, 5: 700-703.
  7. Андреева Л.А., Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Нагаев И.Ю., Шаповал И.М., Щербенко В.Э., Руссу Л.И., Мясоедов Н.Ф.  Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью. В Журнале Инфекция и иммунитет, 2011, 1, 2: 171-176.
  8. Глазова Н.Ю., Атанов М.С., Пызгарева А.В., Андреева Л.А., Манченко Д.М., Марков Д.Д., Иноземцева Л.С., Долотов О.В., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф.  Исследование нейротропной активности аналога фрагмента АКТГ –АКТГ7-10PGP. Доклады академии наук, 2011, 440, 4:  544-549.
  9. Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Мясоедов Н.Ф. Исследование протеолиза аминопептидазами аналогов семакса с разными N-концевыми аминокислотами. Биоограническая химия, 2011, 37, 4:  475-482.
  10. Кост Н.В., Мешавкин В.К., Батищева Е.Ю., Соколов О.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Нейротензинподобные пептиды как потенциальные антипсихотики: влияние на дофаминовую систему. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011, 74, 10: 3-6.
  11. Козловский И.И., Андреева Л.А., Козловская М.М., Надорова А.В., Колик Л.Г. О роли опиоидной системы в формировании особенностей анксиолитического действия пептидного препарата селанка. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2012,  2 (12): 10-13.
  12. Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Григорьева М.Е., Пасторова В. Е.  Комплекс гепарина с пептидом Arg-Pro-Gly-Pro и его антикоагулянтно-фибринолитические и гипогликемические эффекты. Известия академии наук, серия биологическая, 2012, 1: 72-77.
  13. Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Шаповал И.М., Руссу Л.И., Ершов Ф.И., Мясоедов Н.Ф. Пептиды, обладающие антивирусной, интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей активностью, как перспективные лекарственные препараты. Сборник научных статей к 80-ти летию академика РАМН Ф.И. Ершова, «Интерферон -2011» , 2012: 408-416.
  14. Шубина Т.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ляпина Л.А., Ульянов А.М., Оберган Т.Ю., Пасторова В.Е. Антикоагулянтно-фибринолитическая и гипогликемическая активность тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012, 153, 3: 304-308.